腸道微生物群在過敏性鼻炎中的作用

數(shù)碼桃桃

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過敏性鼻炎是個全球性健康問題，易反復發(fā)作，困擾著全世界大約著4億人。自20世紀60年代以來，過敏性鼻炎的患病率持續(xù)上升。近幾年，我國主要大中城市過敏性鼻炎的平均患病率從11.1%升高到17.6%。
過敏性鼻炎主要臨床表現(xiàn)包括發(fā)癢、打噴嚏、鼻塞等，這些癥狀不加以改善，嚴重的話會導致睡眠障礙、學習障礙和行為改變等，最終影響患者的生活質量。
過敏性鼻炎與普通感冒不一樣，它不是由任何病毒引起的，因此不會傳染。過敏性鼻炎主要由過敏原引起，常見過敏原包括花粉、灰塵、動物毛發(fā)、皮屑等。

目前過敏性鼻炎的治療主要基于鼻用皮質類固醇以及鼻用和口服H1-抗組胺藥等。但這些藥物的有效性是有限的，并且還具有多種副作用，會產(chǎn)生藥物依賴性，藥效下降等問題。
目前越來越多的研究表明，過敏性鼻炎是一個較復雜的免疫炎癥反應疾病，其中腸道微生物群在該病的發(fā)生發(fā)展過程中扮演了不可替代的角色，針對菌群的干預，無論在動物還是人類臨床上均顯示出了較大的改善，以及作為藥物治療的補充綜合改善措施。
本文我們來詳細了解關于過敏性鼻炎的癥狀，發(fā)生過程，風險因素，與腸道微生物群的關系，益生菌在該病中發(fā)揮的作用，其他過敏性鼻炎相關治療干預措施包括飲食、生活方式、益生元、合生元等。
【全文概覽】
01 關于過敏性鼻炎，你需要知道
    發(fā)病率、癥狀、風險因素、易感人群
    與普通鼻炎的區(qū)別；與感冒的區(qū)別
02 過敏性鼻炎是如何形成的？
    發(fā)病機理、如何與腸道相關聯(lián)

03 過敏性鼻炎與腸道菌群之間的關系
04 腸道菌群在過敏性鼻炎中的重要作用（機理）
    腸道菌群 ? Th1/Th2 平衡
    腸道菌群影響ILC2：過敏中的重要作用
    腸道菌群對血清炎癥因子的影響
    腸道菌群對Treg/Th17細胞平衡的影響
    腸道菌群對耐受樹突狀細胞活性的影響
    腸道菌群對Toll樣受體的刺激
05 過敏性鼻炎的治療
06 基于菌群的干預，對過敏性鼻炎的改善
    益生菌
    益生元
    合生元
    細菌裂解物
    糞菌移植
    飲食
07 關于改善過敏性鼻炎的其他自然療法
    草藥或補充劑等
    鍛煉
    生活方式

01
關于過敏性鼻炎，你需要知道


在了解過敏性鼻炎是如何形成之前，我們先了解一下，什么是過敏性鼻炎？
什么是過敏性鼻炎

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• 過敏性鼻炎是鼻粘膜的非感染性、慢性炎癥反應性疾病
  
• 其典型癥狀：間歇性或持續(xù)性鼻癢和打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、眼瞼水腫
  
• 導致：影響患者的睡眠、注意力、學習、工作和休閑活動，降低生活質量
  
• 通常與過敏性結膜炎和哮喘有關
  
• 涉及多種免疫細胞和細胞因子
  
• 由IgE介導的對Th2細胞驅動的吸入性變應原的反應引起
  
• 常見的過敏原包括花粉，灰塵等
  

過敏性鼻炎的發(fā)病率

據(jù)不完全統(tǒng)計，我國過敏性鼻炎的發(fā)病率在5%-25%之間，各個地區(qū)發(fā)病率不太一樣，城鄉(xiāng)差異也十分顯著，估計全國患病人數(shù)在1億以上。
塵螨在南方的致敏率最高，艾蒿、豚草和蒲公英則是西北最常見的過敏原。
大約 80% 的過敏性鼻炎癥狀在 20 歲之前出現(xiàn)，并在 20-40 歲達到高峰，然后逐漸下降。據(jù)報道，出生后頭 5 年兒童過敏性鼻炎的發(fā)病率為 17.2%，診斷時的高峰年齡為 24 ~ 29 個月 (2.5%) .
過敏性鼻炎是一個常見病、多發(fā)病，可分為季節(jié)性（間歇性）或常年性（慢性），大約 20% 的病例是季節(jié)性的，40% 是常年性的，40% 的病例同時具有這兩種特征。

過敏性鼻炎的具體癥狀有哪些？

最初可能出現(xiàn)的癥狀包括：

• 打噴嚏
  
• 流鼻涕
  
• 流眼淚
  
• 鼻塞
  
• 眼睛、鼻子、嘴巴或皮膚癢
  

可能還會遇到其他較多癥狀，包括：

• 耳朵堵
  
• 黑眼圈或眼袋浮腫
  
• 咽喉痛
  
• 頭痛
  
• 過敏性結膜炎
  
• 干咳
  
• 咽鼓管功能障礙
  
• 慢性鼻竇炎
  
• 鼻后滴漏
  
• 情緒煩躁
  
• 疲勞不適
  

什么情況下容易引發(fā)過敏性鼻炎？

當身體對大多數(shù)人無害的物質（如花粉）反應過度時，就會發(fā)生過敏性鼻炎。
通常在接觸某些物質后會出現(xiàn)過敏性鼻炎，過敏原一般分為以下四大類：

• 屋塵過敏原
  
• 樹、草、花粉過敏原
  
• 來自動物毛發(fā)的過敏原
  
• 在工作中明確遇到的過敏原
  

我們稍作展開討論：
? 來自屋塵過敏原
實際上，攜帶過敏原的并不是塵螨本身，而是一種化學物質，在塵螨的排泄物中發(fā)現(xiàn)，一般會以人類皮屑為生，常見于家中的以下位置：
地毯、床墊、枕頭、床單、窗簾等
? 來自樹、草等花粉過敏原
根據(jù)一年中的不同時間，會出現(xiàn)不同類型的過敏原，因為從春季到深秋，樹木、草都會產(chǎn)生花粉
樹木包括：
樺木（非常常見）、雪松、榛、扁柏、角樹、七葉樹、菩提樹、橄欖、松樹、白楊、柳樹等

草包括：
黑麥草、蒂莫西、艾蒿、蕁麻、芭蕉、豚草等
? 來自動物毛發(fā)的過敏原
注意過敏原攜帶在動物的毛發(fā)上。引起過敏原的不是真正的毛發(fā)，而是毛發(fā)上攜帶的動物死皮屑、唾液、尿液等。
研究表明，早年接觸通常攜帶過敏原的動物會降低晚年患此類過敏性鼻炎的患病率。
這類動物包括：
貓、狗（這兩種非常常見）
牛、馬、兔子、嚙齒動物等

? 來自工作中明確遇到的過敏原
某些特定物質會在一些人身上引起過敏性鼻炎，因此如果職業(yè)要求接觸以下的一種或多種過敏原，那么患過敏性鼻炎的風險就會增加。

• 農(nóng)業(yè)工作產(chǎn)生的粉塵（收割、播種、耕種、碾磨、處理和運輸大麥、玉米、燕麥、黑麥和小麥等）；
  
• 食品加工產(chǎn)生的甲殼類動物；
  
• 用于害蟲防治、水果栽培或實驗室研究的昆蟲和節(jié)肢動物
  
• 面粉（研磨、儲存和運輸）；
  
• 煙霧（松香用作助焊劑時產(chǎn)生的煙霧，不銹鋼焊接產(chǎn)生的煙霧，基于鄰苯二甲酸酐、四氯鄰苯二甲酸酐、偏苯三酸酐或三乙烯四胺的硬化劑產(chǎn)生的粉塵煙霧等）；
  
• 活性染料
  
• 偶氮甲酰胺、西咪替丁、戊二醛、異氰酸酯、過硫酸鹽、鉑鹽等
  
• 綠咖啡豆粉、蓖麻子粉、天然膠乳制品、黃豆、茶末、木屑等
  

哪些人群更容易患上過敏性鼻炎？

過敏性鼻炎是由遺傳和環(huán)境因素相互作用引起的。
父母或家庭成員患有過敏性鼻炎，則患過敏性鼻炎的幾率更大。
根據(jù)衛(wèi)生假說，過敏性鼻炎發(fā)病率的增加與環(huán)境因素的變化有關，例如：

• 生命早期腸道菌群定植減少或失調嬰兒早期微生物多樣性相對于學齡(6-8歲)的改變易導致過敏性鼻炎和哮喘的發(fā)展
  
• 血清IgE水平升高是兒童過敏原致敏的危險因素
  
• 生命早期抗生素暴露（生命早期接觸抗生素的兒童，過敏性鼻炎風險增加了 75%）
  
• 剖宮產(chǎn)
  
• 配方奶喂養(yǎng)
  
• 孕期母親沒有接觸寵物或牲畜
  
• 患有哮喘和濕疹的人更有可能患上過敏性鼻炎
  
• 成年人腸道菌群失調(多樣性降低等問題)，促進過敏性鼻炎的發(fā)生和發(fā)展
  

近期發(fā)表的在小鼠實驗中，萬古霉素誘導的腸道菌群失調，通過改變短鏈脂肪酸，加劇腸粘膜屏障的破壞，增加小鼠過敏性鼻炎的易感性和嚴重性。
鼻粘膜的 H&E 染色

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Zhen et al., Front. Microbiol. 2022


萬古霉素誘導的腸道菌群失調加重了過敏性鼻炎的嚴重程度，加重了鼻粘膜的炎癥細胞浸潤和粘液分泌。
關于過敏性鼻炎，這里有幾個需要注意的點：
過敏性鼻炎與普通鼻炎有什么區(qū)別？

鼻炎是鼻粘膜的炎癥，它是一種上呼吸道疾病。鼻炎的臨床癥狀包括陣發(fā)性打噴嚏、鼻塞、流鼻涕、流眼淚等，沒有明顯病因。而過敏性鼻炎作為鼻炎的一種，癥狀是由過敏原引發(fā)的。
過敏性鼻炎與感冒有什么區(qū)別？

很多人剛開始打噴嚏的時候，還以為是感冒了，趕緊吃感冒藥，卻發(fā)現(xiàn)并沒有好轉...
實際上過敏性鼻炎的癥狀往往與早期感冒的癥狀很相似。
一般來說，可以通過以下幾點來區(qū)分到底是感冒還是過敏性鼻炎：
1
感冒通常伴有全身癥狀，如無力、發(fā)熱、全身酸痛等，而過敏性鼻炎只是單純的鼻部問題，除了可能有頭痛，沒有其他全身性疼痛癥狀。
2
過敏性鼻炎有可能會持續(xù)數(shù)周至數(shù)月，而感冒通常會在1-2周內自愈。
3
大多數(shù)過敏性鼻炎具有非常明顯的季節(jié)性，尤其是春秋兩季，而感冒一年四季都可能發(fā)生。
4
通過驗血，大多數(shù)過敏性鼻炎在血液分析中顯示嗜酸性粒細胞和 IgE 值升高，而其他值通常正常。相反，感冒通常具有升高的淋巴細胞值。
5
過敏性鼻炎過敏原陽性幾率高，感冒幾率低。

02
過敏性鼻炎是如何形成的？


一旦過敏原吸入鼻腔，就會引起免疫反應。過敏原會和IgE抗體結合，激活肥大細胞。
也許對于普通人來說這沒什么，但是對于過敏性鼻炎患者來說，就會引起過度反應，也就是說，免疫系統(tǒng)把花粉，灰塵等莫名扣上“通緝犯”，對其進行打擊。
肥大細胞通過釋放“組胺”，通知其他細胞，包括嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、嗜中性粒細胞和T細胞等，會導致炎癥和鼻粘膜充血：
? 本來好好的通道變窄了，氣體很難通過就是鼻塞；
? 炎癥刺激到神經(jīng)，就是鼻子癢；
? 鼻粘膜分泌過多的粘液，結果就是流鼻涕...
過度分泌的粘液會堵塞兩個鼻子的重要開口：

• 鼻淚管
  

鼻淚管的作用是將眼淚從眼睛排到鼻子，一旦因為過敏性鼻炎，粘膜腫脹就會導致鼻淚管堵塞，這時候看起來像是“淚汪汪”的。

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• 咽鼓管
  

咽鼓管引流中耳分泌物，一旦因為過敏性鼻炎被堵塞，就會讓人感覺到耳朵被塞住。

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最后鼻腔內的神經(jīng)受到刺激會開始打噴嚏

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甚至，過敏性鼻炎患者會感到呼吸困難...

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過敏性鼻炎的發(fā)病機理
鼻粘膜中的樹突狀細胞（DC）吸收過敏原 ? 引流淋巴結 ? 呈遞給原始CD4+T細胞 ? 分化為過敏原特異性Th2細胞 ? 誘導B細胞活化產(chǎn)生漿細胞 ? 分化產(chǎn)生特異性IgE抗體 ? 在效應細胞（如肥大細胞和嗜堿性細胞）表面進行再循環(huán)和相互作用 ? 與IgE受體（FcεRI）結合 ? 炎癥介質（如組胺、前列腺素、白三烯）釋放 ? 介質與鼻感覺神經(jīng)、血管系統(tǒng)和腺體相互作用，導致過敏性鼻炎癥狀

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Liu P, et al., J Asthma Allergy. 2022

為什么過敏性鼻炎與腸道相關？

以上我們知道過敏性鼻炎涉及免疫反應，而人體內60%~70% 的免疫細胞集中在胃腸道中。腸道健康與過敏之間的聯(lián)系始于免疫系統(tǒng)。
所有的免疫系統(tǒng)成分都直接或間接地受到微生物群的調節(jié)。
健康的微生物群會改變 Th1/Th2 細胞的比例，有利于 Th1 細胞，特應性疾病的特征在于對過敏原的 Th2 免疫反應。過敏性鼻炎以鼻腔黏膜Th2免疫反應為主的過敏性炎癥反應，病變組織中存在大量Th2細胞因子浸潤。
注：Th1細胞介導細胞免疫反應，直接攻擊病原體或者促使其他細胞攻擊病原體，就算病原體進入被感染的細胞，還會追進感染細胞里面去攻擊；
Th2細胞介導體液免疫反應，它們會促使其他免疫細胞產(chǎn)生抗體，由這些抗體來攻擊病原體。Th2細胞就不會進入被感染的細胞。

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在免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中，如果腸道失調通過將Th1/Th2細胞因子平衡向Th2反應轉移，導致產(chǎn)生產(chǎn)生IgE的漿細胞，從而導致異常過敏反應。
越來越多的證據(jù)表明，平衡良好的腸道菌群對發(fā)育調節(jié)性T細胞(Tregs)至關重要，這對腸道耐受誘導至關重要。下一章節(jié)我們來討論腸道菌群與過敏性鼻炎之間的關系。

03
過敏性鼻炎與腸道菌群之間的關系


我們知道，腸道菌群在人體中發(fā)揮著重要的生理作用，如影響維生素合成、免疫等，且與過敏性疾病的發(fā)生、發(fā)展相關。
腸道多樣性的改變在過敏性疾病患者中較為常見。
目前已有的研究顯示，與健康人相比，過敏性鼻炎患者的腸道菌群多樣性顯著較低（Chao1和Shannon多樣性指數(shù)），其他菌群變化如下：
過敏性鼻炎患者腸道增加的菌群：

• 擬桿菌 ↑↑
  
• 大腸桿菌 ↑↑
  
• Parabacteroides ↑↑
  
• Collinsella ↑↑
  
• Romboutsia ↑↑
  

過敏性鼻炎患者腸道減少的菌群：

• 放線菌 ↓↓
  
• 變形菌 ↓↓
  
• 梭菌 ↓↓
  
• 志賀氏菌 ↓↓
  
• Prevotella ↓↓
  
• Eubacterium_hallii_group ↓↓
  
• Subdoligranulum ↓↓
  
• Fusicatenibacter ↓↓
  
• Oxalobacter ↓↓
  

可見，健康個體和過敏性鼻炎患者的腸道菌群組成不同。
其中，普雷沃氏菌可能是影響免疫系統(tǒng)發(fā)育的重要微生物之一。
產(chǎn)丁酸鹽的細菌，如梭狀芽胞桿菌，可誘導調節(jié)性 T 細胞并通過預防腸道炎癥來抑制過敏癥狀。
要解釋腸道菌群是如何影響過敏性鼻炎的，我們要先從腸道菌群對免疫系統(tǒng)的塑造開始了解。

腸道菌群是如何塑造免疫系統(tǒng)的？

腸上皮細胞：將細菌和宿主的免疫系統(tǒng)連接起來
腸上皮細胞（IEC）翻譯來自共生細菌的信號（細菌代謝物、細菌成分和細菌本身）并將它們發(fā)送到粘膜免疫細胞?？梢?，腸上皮細胞在腸道免疫中起關鍵作用。
微生物在腸道定植，并通過腸上皮細胞誘導血清淀粉樣蛋白 A 的產(chǎn)生，從而改善 Th17 分化和 IL-22 的產(chǎn)生。
主要參與與定殖腸道細菌的串擾的免疫細胞主要見于固有層。其中，最常見的是樹突狀細胞（DCs）、Tregs、NK細胞和CD4+ T細胞。
樹突狀細胞：刺激 CD4+ T 細胞分化
樹突狀細胞在與先天性和適應性免疫反應的相互作用中起著至關重要的作用。它們遷移到次級淋巴組織并根據(jù)激活信號刺激 CD4+ T 細胞分化成亞型。
共生細菌衍生的代謝物影響樹突狀細胞的功能。例如，短鏈脂肪酸抑制 IL-12 并增加 IL-10 和 IL-23 的產(chǎn)生，降低 CCL3、CCL4、CCL5、CXCL9、CXCL10 和 CXCL11 的水平，間接調節(jié) T 細胞功能。此外，它們通過樹突狀細胞的調制誘導 B 細胞IgA 類別轉換和 IgA 產(chǎn)生，并調節(jié)其他適應性反應細胞功能。
巨噬細胞：攝取病原體
與腸上皮相關的巨噬細胞具有廣泛的功能。它們可以攝取病原體，產(chǎn)生多種影響其他免疫細胞的細胞因子，并支持 Treg 的維持。
短鏈脂肪酸：促進巨噬細胞分泌抗炎 IL-10
微生物產(chǎn)生的短鏈脂肪酸促進巨噬細胞分泌抗炎 IL-10。此外，它們改變巨噬細胞的新陳代謝，降低 mTOR 激酶活性并增加抗菌肽的產(chǎn)生。
在正常情況下，微生物群和身體之間的相互作用是決定身體健康的基礎，如果其中一個環(huán)節(jié)受損，可能會導致腸道菌群失衡。腸道微生物群的失調顯著影響微生物群與宿主之間的代謝，并抑制宿主免疫系統(tǒng)。大多數(shù)過敏性疾病與腸道微生物群失衡有關，如過敏性鼻炎。
典型的過敏性鼻炎腸道菌群促進細胞因子的不利變化，從而促進過敏性鼻炎發(fā)展中涉及的 Th1/Th2 失衡。
過敏性鼻炎患者的腸道菌群失調及其對 Th1/Th2 平衡的影響

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Kaczynska A, et al., Nutrients. 2022

腸道菌群的每一次紊亂都會對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生負面影響，并破壞先天性和適應性反應。上圖解釋了改變的腸道微生物群組成與其對過敏性鼻炎患者免疫系統(tǒng)的影響之間的聯(lián)系。
接下來章節(jié)，我們來詳細了解，腸道菌群如何影響免疫系統(tǒng)從而引發(fā)過敏性鼻炎。

04
腸道菌群在過敏性鼻炎中的重要作用（機理）


腸道菌群失調可能會破壞 Th1/Th2 細胞之間的穩(wěn)態(tài)，這可能會對免疫耐受產(chǎn)生負面影響，破壞過敏原的正常清除，并增加過敏性鼻炎的風險。我們從以下六個方面詳細展開討論腸道微生物群在過敏性鼻炎中扮演的重要角色。

1. 腸道微生物群 ? Th1/Th2 平衡

前面我們已經(jīng)知道，過敏性鼻炎是一種I型過敏性疾病，與Th1/Th2平衡向Th2傾斜有關。
為什么生命早期腸道菌群多樣性的變化會與過敏有關？
在生命早期，全身免疫反應偏向于Th2。研究表明，生命早期腸道菌群的多樣性較低，會影響 IL-4 和 IFN-γ 的水平， IL-4 由Th2細胞產(chǎn)生的，IFN-γ由Th1產(chǎn)生，因此，這可能通過調節(jié) Th1/Th2 平衡來影響氣道炎癥。
此外，在生命的前兩年，較低的微生物多樣性會延遲擬桿菌的定殖，并導致 Th1 型反應減少，從而導致Th1/Th2 平衡向Th2傾斜。
一些益生菌也能通過影響Th1/Th2 平衡，從而發(fā)揮作用。
植物乳桿菌(NR16)

• 增加Th1：IFN-γ↑ IL-12↑ IgG2a ↑
  
• 減少Th2：IL-4↓ IL-5↓ IL-13↓
  

從發(fā)酵韓國泡菜中提取的植物乳桿菌(NR16) 是一種強大的 Th1 誘導劑，當 NR16 與免疫細胞共培養(yǎng)時，它可以產(chǎn)生大量的 IFN-γ 和 IL-12，并且在同時口服 NR16 可降低小鼠氣道高反應性和白細胞浸潤。此外，口服 NR16 可以通過誘導 Th1 免疫反應來緩解過敏性鼻炎癥狀，這反過來又可以通過減少特定粘膜病變中 Th2 細胞因子的產(chǎn)生來重新平衡 Th1/Th2 比率。
植物乳桿菌可增加過敏性鼻炎小鼠模型中Th1型細胞因子（IFN-γ、特異性血清IgG2a）的產(chǎn)生，Th2型細胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）減少并達到Th1/Th2的平衡。
泛福舒

• 增加Th1：IFN-γ↑
  
• 減少Th2：IL-4↓ IL-13↓
  

一項隨機對照研究表明，與對照組相比，泛福舒治療后，泛福舒組鼻腔灌洗液中IL-4和IL-13的含量顯著降低，而INF-γ的含量顯著升高，導致IL-4/INF-γ的比值顯著降低，泛福舒可以調節(jié)Th1/Th2細胞因子平衡，作為一種潛在的細胞信號機制，提高整體粘膜免疫。

短雙歧桿菌

• 不引起Th1，抑制Th2：IL-4↓ 特異性IgE↓
  
• 誘導 CD4+CD25+Tregs 活性
  
• 較大劑量效果顯著
  

研究人員證實，口服短雙歧桿菌可抑制 Th2 反應并誘導 CD4+CD25+Tregs 活性，但不引起 Th1 反應，但可調節(jié) Th1/Th2 平衡并具有抗過敏作用。

其次，大劑量短雙歧桿菌可顯著減少打噴嚏的頻率，同時降低血清IL-4和特異性IgE水平，增加脾臟中CD4+CD25+ Tregs的數(shù)量，顯著降低鼻黏膜上皮的過敏反應，低劑量的短雙歧桿菌只能輕微緩解過敏反應。

2. 腸道菌群影響ILC2：過敏中的重要作用

2型先天性淋巴細胞（ILC2）是一種先天性免疫細胞，缺乏表面標記物，因此難以識別。它們反映Th2型細胞，在過敏發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。
我們知道，過敏性鼻炎是一種IgE介導的炎癥，導致鼻粘膜中Th2細胞和II型細胞因子的數(shù)量增加。
研究人員發(fā)現(xiàn)鼻粘膜中ILC2的數(shù)量與過敏性鼻炎臨床視覺模擬量表（VAS）評分呈正相關。
腸道微生物群失調如何影響過敏性鼻炎

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Li J, et al., Eur Arch Otorhinolaryngol. 2022

為什么ILC2在過敏性鼻炎的調節(jié)中起重要作用？
過敏性鼻炎患者中多種脂質受體上調，包括CysL1R（LTD4配體）和PGD2。盡管LTD4可激活ILC2中IL-4的產(chǎn)生，但過敏性鼻炎患者鼻分泌物中IL-4水平?jīng)]有顯著變化。
臭氧通過誘導ILC2釋放IL-5和IL-13來加重過敏性鼻炎癥狀。
患有屋塵螨敏感的過敏性鼻炎的兒童外周血ILC2水平顯著升高。所有這些發(fā)現(xiàn)表明ILC2在過敏性鼻炎的調節(jié)中起著重要作用。
腸道菌群對ILC2的影響
值得注意的是，腸道微生物群影響ILC2通過腸-肺軸從腸道向肺的遷移。例如，變形菌門顯著促進了上述遷移，并促進了IL-33的產(chǎn)生。
此外，呼吸道過敏的發(fā)展與Ruminococcus gnavus的豐度增加有關聯(lián)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調刺激ILC2和樹突狀細胞產(chǎn)生2型細胞因子，并促進嗜酸性粒細胞和肥大細胞的肺浸潤。
另一方面，腸道微生物群發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的短鏈脂肪酸抑制ILC2的功能，防止肺部炎癥。因此，研究表明ILC2s的活性受到腸道微生物群的調節(jié)，但其潛在機制尚未得到充分闡明。
益生菌可以通過抑制ILC2的激活來控制過敏性鼻炎的發(fā)生和發(fā)展
在一項木瓜蛋白酶誘導的BL6小鼠的研究中，益生菌大腸桿菌菌株Nisle 1917（ECN）的治療導致IL-5的降低較小，IL-13，IL-33的水平顯著降低。ECN處理的小鼠具有顯著更低的CD3+CD4+IL5+和IL13+細胞頻率。數(shù)據(jù)表明，ECN能夠抑制Th2和ILC2的活化以及原型致敏IL-5和IL-13的產(chǎn)生。
然而目前的研究相對有限，需要更多的基礎和臨床研究來評估未來的長期治療效果。

3. 腸道菌群對血清炎癥因子的影響

對于腸道菌群在人和動物過敏性鼻炎模型中的研究顯示，在益生菌的作用下，大多數(shù)血清炎癥因子都有不同程度的下降，如IL-4、IL-5、IL-13、IgE、特異性血清IgG1、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞水平減少，但一些抗炎因子增加，如 IL-10、IFN-γ 和特異性血清 IgG2a 分泌增加。因此，益生菌可以通過提高血清中炎癥因子的水平來緩解過敏性鼻炎患者的炎癥反應，從而減輕他們的臨床癥狀。
NVP-1703 益生菌混合物：IL-5↓ IL-13↓ IL-10↑
（長雙歧桿菌IM55 和植物乳桿菌IM76）
一項關于多年過敏性鼻炎的成人研究評估了NVP-1703益生菌混合物（長雙歧桿菌IM55和植物乳桿菌IM76）干預4周的療效和安全性，IL-4血清中塵螨水平無明顯變化，但塵螨特異性IgE水平顯著降低。在第4周，與安慰劑組相比，NVP-1703組的血清IL-5和IL-13水平降低，而IL-10水平顯著升高。
泛福舒：IL-4↓ IL-13↓ INF-γ↑
在早期研究中，60名過敏性鼻炎患者被隨機分為泛福舒（BV）組和對照組。泛福舒治療后，治療組的藥物評分明顯低于對照組，且個體和總體鼻癥狀評分均顯著低于對照組。
泛福舒組鼻腔灌洗液中的IL-4和IL-13水平顯著降低，而干擾素γ（INF-γ）水平顯著升高，這使得IL-4/INF-γ比值顯著降低，嗜酸性粒細胞也顯著減少，過敏性鼻炎患兒呼吸道病毒感染率/嚴重程度的增加可能由多種機制引起，但IFN-γ缺乏可能是其中之一，益生菌可以通過提高IFN-γ水平來改善呼吸道病毒感染。
植物乳桿菌：IL-4↓ IL-5↓ IL-13↓ IgE↓ IgG1↓ IFN-γ↑ IgG2↑
在過敏性鼻炎小鼠模型中，口服植物乳桿菌可減少過敏性鼻炎小鼠模型鼻腔和肺部浸潤細胞數(shù)量，而支氣管肺泡灌洗液和引流淋巴結標本顯示免疫細胞計數(shù)減少，IL-4、IL-5、IL-13、血清IgE和特異性血清IgG1水平降低，IFN-γ和特異性血清IgG2a分泌增加，可改善過敏性鼻炎。
丁酸梭菌：IgE/G1↓ IL-10↑ 逆轉Th1/Th2失衡
顯著降低了肺阻力、肺氣道炎癥、肥大細胞脫粒、小鼠氣道炎癥重塑和 OVA 特異性 IgE/G1 表達。同時，它還逆轉了Th1/Th2失衡，增加了抗炎血清因子IL-10.
益生菌發(fā)酵的紅參：IL-4↓ IgE↓
益生菌發(fā)酵的紅參（FRG）對卵白蛋白（OVA）誘導的小鼠過敏性鼻炎模型的影響是，F(xiàn)RG比紅參更有效地降低支氣管肺泡灌洗液、鼻液和血清中的IL-4和IgE水平，表明FRG比紅參具有更好的免疫調節(jié)作用。 FRG 治療可減少炎癥。
瑞士乳桿菌SBT2171：IL-4↓ IL-13↓ IFN-γ↑ IL-10↑
瑞士乳桿菌SBT2171（LH2171）可在體外誘導抗原刺激的幼稚小鼠脾細胞產(chǎn)生細胞因子，從而抑制IL-4和IL-13的產(chǎn)生，并增加IFN-γ和IL-10的產(chǎn)生。

4. 腸道菌群對Treg/Th17細胞平衡的影響

Treg作為免疫抑制性CD4+T細胞，而Th17作為炎性CD4+T細胞，兩者之間的平衡是維持人體免疫系統(tǒng)穩(wěn)定性的關鍵條件。 過敏性鼻炎患者Th1/Th2失衡。
益生菌可以通過調節(jié)Treg/Th17的平衡來改善過敏和免疫疾病的調節(jié)，并產(chǎn)生了一些具有相當效果的靶向治療方法。
對變應性真菌性鼻竇炎患者的研究表明，血清中IL-1、IL-17、IL-21和TGF-β的分泌都有不同程度的增加，導致Th17/Treg平衡Th17方向的偏移。
研究數(shù)據(jù)證實，過敏性鼻炎患者外周血中炎性因子如IL-17、IL-35和Th17的分泌增加，炎性因子的增加導致Treg/Th17失衡，進而導致Th1/Th2失衡，導致一系列過敏性鼻炎典型臨床癥狀和鼻粘膜纖毛破壞，鼻腺增生和炎性細胞浸潤。
益生菌通過影響Treg / Th17的平衡調節(jié)自身免疫
梭菌孢子誘導CD4+FoxP3+Treg細胞可以抑制Th17細胞的促炎反應。
使用益生菌混合物VSL#3來誘導Treg細胞的增殖。
細胞實驗表明，乳酸菌上清液可以減少CD4+T細胞、CD8+T細胞和粘膜相關恒定T細胞等的活化，乳酸菌的產(chǎn)物可以抑制這些細胞的增殖和脫顆粒。
其他研究表明，炎癥引起的T細胞代謝變化會影響Treg細胞的免疫功能。例如，糖酵解過程中的烯醇化酶可以調節(jié)外顯子中FoxP3的結合變體，以及應激狀態(tài)引起的Treg代謝變化，這是觸發(fā)自身免疫反應的重要部分。

使用干酪乳桿菌作為干預對照，結果表明，干預組脾臟中CD4+CD25+Foxp3+Treg的百分比增加，而CD4+IL-17A+Th17細胞的百分比降低，調節(jié)了Treg/Th17細胞比例的失衡。
另一項研究表明，鼠李糖乳桿菌GG（LGG）提取物可以通過Toll受體（TLR2）途徑，降低IL-17+Th17的比率，增加CD25+Foxp3+Treg的比率，從而維持Treg/Th17的穩(wěn)態(tài)。

5. 對耐受樹突狀細胞活性的影響

樹突狀細胞（DC）是體內最有效的抗原呈遞細胞（APC），通過調節(jié)對微生物抗原的耐受性和免疫性，可以有效誘導抗原特異性免疫應答。
益生菌可能通過調節(jié)樹突狀細胞成熟和免疫耐受性樹突狀細胞（TDC）產(chǎn)生，產(chǎn)生抗炎細胞因子，從而抑制炎癥，影響免疫調節(jié)。
免疫耐受性樹突狀細胞在調節(jié)免疫耐受中發(fā)揮關鍵作用
其特征在于表達共刺激分子（CD80/CD86）的半成熟表型，其可通過TLR配體或通過暴露于特定細胞而激活，在因子環(huán)境中分化。

此外，它們還表達免疫調節(jié)分子并產(chǎn)生免疫抑制因子，半成熟的共刺激CD80/CD86信號通過CD28分子的作用影響T細胞上Treg的激活，進而誘導免疫耐受。
目前，一些臨床試驗正在進行，以探討TDC作為免疫介導疾病的替代治療方案的有效性。與抗炎分子相比，這些TDC具有半成熟表型，表現(xiàn)出低水平的T細胞共刺激特性，并且產(chǎn)生促炎細胞因子的能力降低，特別是通過調節(jié)性T細胞（Tregs）的擴增和/或誘導。
其他研究也表明，TDCs分泌抗炎細胞因子并調節(jié)T細胞，以促進小鼠和人類腸道中Foxp3+Treg的發(fā)育。在全球范圍內，這些數(shù)據(jù)表明DC/Treg/B調節(jié)軸通過重新建立耐受性和調節(jié)Tregs在腸道中發(fā)揮中心作用。
菌群的免疫調節(jié)作用來自免疫細胞與腸道樹突狀細胞的相互作用
最近的證據(jù)表明，益生菌可能通過調節(jié)DC成熟和TDC產(chǎn)生，從而抑制炎癥，從而影響體外和體內的免疫調節(jié)。益生菌的免疫調節(jié)作用來自免疫細胞與腸道DC的相互作用，從而調節(jié)先天和適應性免疫系統(tǒng)。
研究表明，益生菌能夠與DC上的模式識別受體（PRR）反應，后者檢測病原體上不同的進化保守結構（病原體相關分子模式，PAMP），或通過產(chǎn)生可溶性化合物，從而誘導TDCs。
不同種類和菌株的益生菌可能直接影響樹突狀細胞的成熟，益生菌可能調節(jié)抗炎細胞因子的水平，如轉化生長因子β（TGF-β）、IL-10，并誘導Treg。
一項針對四種益生菌菌株（包括唾液乳桿菌、雙歧桿菌、凝結芽孢桿菌和納豆枯草桿菌）的研究，都誘導DC產(chǎn)生IL-10和TGF-β，雙歧桿菌和凝結芽孢桿菌表現(xiàn)出更強的誘導IL-10和轉化生長因子-β的能力。因此，益生菌誘導的樹突狀細胞活性產(chǎn)生抗炎細胞因子在免疫調節(jié)功能中起著關鍵作用。
總之，益生菌通過調節(jié)TDC活性是過敏性鼻炎治療的潛在靶點。

6. 腸道菌群對Toll樣受體的刺激

Toll樣受體（TLRs）是機體免疫的主要組成部分之一，是腸粘膜淋巴細胞和上皮細胞表面表達的識別受體，為入侵病原體和炎癥反應提供防御屏障。
腸道共生菌群的一部分，可以通過與TLR相互作用，在控制免疫反應中發(fā)揮關鍵作用。
TLR位于細胞質膜和細胞內內體中，可檢測細菌、病毒和真菌的一系列致病分子模式，樹突狀細胞中TLR的激活可影響適應性免疫反應。
許多微生物感染可以激活TLR4信號，而腸道共生微生物群的一部分，可以影響TLR4.
益生菌多糖膠囊可以通過調節(jié)Th1/Th2平衡、誘導T調節(jié)細胞分化和激活DC，進而通過TLR與腸道微生物群相互作用，在控制免疫反應中發(fā)揮關鍵作用。
在一項益生菌（鼠李糖乳桿菌GG）與舌下免疫療法（SLIT）聯(lián)合的研究中，組間分析表明，與SLIT維生素D組相比，SLIT益生菌組的CD4+CD25+Foxp3+誘導率顯著增加，相比之下，TLR陽性細胞組的百分比降低更多。
研究表明，益生菌產(chǎn)生的瞬時蛋白可以誘導TLR的產(chǎn)生，這種蛋白可以緩解特定IgE引起的過敏反應。
此外，一些TLR可以刺激DC激活，進而導致Treg細胞產(chǎn)量增加。先前的研究指出，TLR可能是益生菌影響Treg細胞增殖和分化的潛在靶點。
菌群可以依賴TLR4/NF-κB途徑調節(jié)過敏性炎癥
在一項研究中，闡明了益生菌對TLR4/NF-kB通路在調節(jié)宿主對肺損傷和氣道炎癥的防御中的調節(jié)作用。過敏性嬰兒哮喘和TLR有影響。
結果表明，β-乳蛋白刺激導致巨噬細胞TLR4/NF-κB信號通路的轉導增加。
嗜酸乳桿菌KLDS 1.0738干預通過抑制TLR4通路顯著減少過敏性炎癥。此外，嗜酸乳桿菌KLDS 1.0738菌株可以顯著降低TLR4轉導和炎性細胞因子的產(chǎn)生，這與miR-146a水平的上調密切相關。

// 小結
總的來說，腸道菌群可以通過減少血清促炎因子、增加免疫細胞數(shù)量、調節(jié)Th1和Th2平衡、增加Treg數(shù)量和抑制Th17等方式來預防過敏性鼻炎的發(fā)生發(fā)展，此外，某些菌可以直接刺激TDC的形成或激活TLR通路以間接刺激DC，從而誘導Treg的形成。
通過增加有益細菌的水平可以調節(jié)腸道微生物群的穩(wěn)定性，恢復腸道粘膜屏障，從而改善過敏性鼻炎。

05
過敏性鼻炎的治療


可以根據(jù)疾病的具體嚴重程度、疾病類型和生活方式選擇合適的治療藥物。
過敏性鼻炎的治療選擇

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局部治療

?鼻用皮質類固醇
局部鼻用皮質類固醇起效迅速，尤其是緩解鼻塞。外用類固醇與特定的細胞質糖皮質激素受體 (GRs) 結合，激活抗炎基因轉錄并抑制促炎基因轉錄，外用類固醇的抗炎作用可減輕所有鼻部和眼部癥狀。
?外用類固醇聯(lián)合抗組胺藥
MP Aze-Flu 是一種由鹽酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松組成的鼻噴霧劑，在癥狀評分和生活質量方面比安慰劑或丙酸氟替卡松單獨有效。
? 鼻塞減輕劑
由于鼻黏膜的反彈作用和習慣作用，連續(xù)使用最好不超過7天。大部分藥物可使α腎上腺素受體起作用，引起血管舒張和收縮，可立即緩解鼻塞癥狀，主要包括偽麻黃堿、羥甲唑啉、三唑啉或去氧腎上腺素。
?鼻用抗膽堿能藥和色甘酸鈉/肥大細胞穩(wěn)定劑
主要影響鼻腔分泌物的鼻用色甘寧和抗膽堿能藥有一些較早的研究，但沒有足夠的證據(jù)做出充分的推薦。
?鹽水沖洗
增加兒童的鼻腔沖洗是有益的，可以減少鼻嗜酸性粒細胞和中性粒細胞。

全身性治療

全身性糖皮質激素的所有機制均受 GR 的調節(jié)，GR 屬于配體調節(jié)的核受體超家族，類固醇的抗炎作用可以通過三種廣泛的分子機制來解釋：促炎基因表達降低、抗炎炎癥基因表達增加和非基因組機制。
?口服抗組胺藥
已在多種細胞上鑒定出四種組胺受體 H1 和 H2 受體，可刺激過敏反應的早期和晚期。第二代/第三代非鎮(zhèn)靜 H1 受體拮抗劑是過敏性鼻炎的首選抗組胺藥。
許多研究表明西替利嗪是有效的，并且西替利嗪在癥狀緩解方面優(yōu)于氯雷他定，并且具有良好的安全性。
?白三烯受體拮抗劑（LTRA）
白三烯是炎癥介質家族，包括LTA4、LTB4、LTC4、LTD4和LTE4，通過阻斷半胱氨酸LT1（CysLT1）受體，LTRAs（如蒙特魯甾醇）可以改善過敏性鼻炎和哮喘癥狀。目前，口服色甘酸作為肥大細胞穩(wěn)定劑的研究不足。
過敏原免疫療法

迄今為止，過敏原免疫療法是目前唯一可用于 IgE 介導的過敏性疾病患者的免疫調節(jié)和因果治療。

過敏原免疫療法的目的是對免疫系統(tǒng)進行重新編程以減少特異性IgE的產(chǎn)生，從而誘導對過敏原的耐受，可通過不同的給藥途徑分為皮下免疫和舌下免疫兩種方式，通過不斷增加過敏原劑量使患者脫敏。
同時，研究人員發(fā)現(xiàn)接種疫苗可以改善長期空氣污染對過敏性呼吸道的負面影響。針對風疹、傷寒和天花的預防性免疫顯示過敏性鼻炎的發(fā)生率較低，而麻疹疫苗的過敏性鼻炎發(fā)生率較高。
目前過敏性鼻炎的治療依舊基于過敏原避免、癥狀緩解藥物、抗炎治療和過敏免疫治療?，F(xiàn)階段過敏性鼻炎治療藥物不良反應多且無法治愈，癥狀易反復，免疫治療療程較長，依從性差，同時降低生活質量。
腸道微生物群正在成為早期治療特應性疾病的新靶點，如過敏性鼻炎也是特應性疾病的一種。

益生菌可以用作宿主防御途徑的免疫調節(jié)劑和激活劑，口服益生菌可以調節(jié)呼吸系統(tǒng)的免疫反應，并可以通過調節(jié)腸道微生物群和免疫反應的變化來預防和治療上呼吸道疾病。
國際上對益生菌作為替代治療方法的研究和應用正在增加，大多數(shù)研究表明益生菌可以顯著改善過敏性鼻炎患者的癥狀。
接下來我們詳細了解基于菌群干預的過敏性鼻炎療法。

06
基于菌群的干預，對過敏性鼻炎的改善


1  益生菌

作為調節(jié)腸道菌群平衡的重要手段，益生菌包括多種細菌，其主要作用是維持免疫系統(tǒng)的平衡，改善菌群結構，恢復菌群平衡，同時，它可以減輕腸道局部黏膜炎癥反應，恢復黏膜屏障，阻斷外來病原體的入侵。
前面章節(jié)我們了解到，益生菌可以激活 Th1 或抑制 Th2，引起抗炎作用，還可以刺激免疫因子如IL-10的產(chǎn)生，其主要作用是抑制炎癥反應。
因此益生菌治療過敏性鼻炎的基礎研究和臨床應用越來越多。

? 關于益生菌改善過敏性鼻炎的研究
益生菌的使用可積極改善克雷伯菌與雙歧桿菌的比例，并可預防過敏性疾病的發(fā)展。
對過敏性鼻炎大鼠的研究表明，嬰兒雙歧桿菌和長雙歧桿菌的混合物LacB可以降低粘膜中H1受體和脫羧酶組氨酸的mRNA表達，從而減輕過敏性鼻炎表現(xiàn)。
在一項雙盲安慰劑對照試驗中，與安慰劑組相比，食用5個月的干酪乳桿菌（LcS）會導致IgG水平升高，IL-6、IL-5和干擾素γ（IFN-γ）水平顯著降低。
研究人員還調查了嗜酸乳桿菌對患有實驗性過敏性鼻炎的BALB/c小鼠的影響，并報告使用第二周后噴嚏明顯減少，而對照干預措施在第四周減少了噴嚏。
在對1919名過敏性鼻炎患者的23篇論文進行的系統(tǒng)回顧和薈萃分析中，研究人員表明益生菌可能有效緩解過敏性鼻炎患者的癥狀和生活質量。

在另一項系統(tǒng)綜述中，包括了11項關于使用益生菌治療和預防過敏性鼻炎的隨機對照試驗。研究結果表明，益生菌的使用與過敏性鼻炎患者的生活質量和鼻腔癥狀的顯著改善有關。
關于益生菌治療過敏性鼻炎的研究

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Liu P, et al., J Asthma Allergy. 2022

研究表明，添加益生菌可以通過恢復腸道菌群紊亂來調節(jié)過敏性鼻炎的免疫反應。
一項研究指出，用益生菌發(fā)酵乳治療后，患者的血清特異性IgE顯著降低，免疫功能顯著改善，體內腸道菌群結構得到改善，腸道菌群平衡得到恢復，癥狀也顯著緩解。
用從人類糞便和泡菜中分離的長雙歧桿菌和植物乳桿菌的益生菌混合物（PM）進行過敏性鼻炎治療，可以通過控制腸道菌群紊亂（顯著抑制變形菌，增加擬桿菌和放線菌的組成）來緩解過敏性鼻炎。
也有結果表明，益生菌和L-谷氨酰胺可以有效調節(jié)過敏性鼻炎患兒治療過程中胃腸肽的水平，恢復腸道菌群的平衡，并恢復腸黏膜的屏障功能，從而達到治療目的。
基于上述研究結果，可以看出益生菌可以調節(jié)和恢復腸道微生物群紊亂以治療過敏性鼻炎。
當然，也有研究中發(fā)現(xiàn)益生菌治療后效果沒有明顯改善的，例如：
在一項關于益生菌治療過敏性鼻炎療效的研究中，患者的過敏癥狀沒有明顯緩解，但與治療前相比，一些患者的鼻粘膜微環(huán)境有所改善。
17項納入的研究發(fā)現(xiàn)，益生菌治療至少在一個結果指標上比安慰劑有顯著的治療優(yōu)勢，而六項試驗未發(fā)現(xiàn)效果。

目前，作為臨床過敏性疾病研究的一個新方向，益生菌有望成為過敏性鼻炎控制和治療的潛在新目標。益生菌治療的可能機制如下圖所示：
益生菌治療過敏性鼻炎的簡要機制

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Liu P, et al., J Asthma Allergy. 2022

益生菌作為過敏性鼻炎的輔助療法，不僅可以從深層次恢復腸道微生物群紊亂，緩解鼻過敏的典型癥狀，而且具有高性價比和低風險的優(yōu)勢。
然而需要注意的是，目前的關于益生菌的基礎研究仍在進行中，益生菌的最佳菌株、劑量和持續(xù)時間還需要進一步探索，同時，在引入新的治療方法的過程中，有必要注意其可能帶來的副作用。

2  益生元

益生元是影響腸道微生物群組成和活性的特定膳食成分。常用的益生元是乳糖醇、乳果糖、菊粉、乳糖、低聚果糖、低聚半乳糖和大豆低聚糖等。
◣ 益生元對IgE水平高的過敏性鼻炎成人的影響
在52周內，患者接受乳糖，并測量其血清IgE水平。治療一年后，血清IgE水平（尤其是花粉過敏原）顯著降低，同時伴有過敏癥狀的緩解。
一項研究比較，干燥的Ma-al-Shaeer（一種富含纖維的傳統(tǒng)伊朗藥物，配方基于大麥）與非索非那定對成人過敏性鼻炎患者的影響。
受試者連續(xù)14天每天兩次接受口頭提及的制劑。兩組過敏性鼻炎的臨床病程均得到改善，而Ma al-Shaeer組的鼻塞、鼻后滴漏和頭痛評分顯著降低。
◣ 益生元被廣泛用作嬰兒配方奶粉的補充
一項研究評估了益生元寡糖對過敏的保護作用。
在這項隨機對照試驗中，具有特應性風險的健康嬰兒在出生后的前六個月接受了補充益生元或補充安慰劑的配方奶粉喂養(yǎng)。隨訪期為五年。
補充益生元組的累計過敏表現(xiàn)發(fā)生率顯著降低。該干預措施對預防過敏性鼻結膜炎和過敏性蕁麻疹特別有益。
其他關于益生元預防/治療哮喘或過敏性鼻炎的研究

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Meirlaen L, et al.,Nutrients. 2021

總之，關于益生元用于預防和治療過敏性鼻炎的數(shù)據(jù)依舊不足。然而，它們調節(jié)細胞因子釋放的能力，似乎是治療過敏性疾病的一種新的、有前途的方法。

3 合生元

合生元治療過敏性鼻炎的研究也很少，個別研究益生菌功效的試驗實際上涉及合生元。
關于合生元預防/治療過敏性鼻炎的研究

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Meirlaen L, et al.,Nutrients. 2021


合生元對預防過敏性鼻炎的作用仍未得到解答，需要更多設計良好的研究，僅研究合生元對過敏預防和/或治療的影響。

4  細菌裂解物

細菌裂解物是由源自呼吸道病原體的抗原組成的免疫調節(jié)制劑。最常見的是肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和奧扎納克雷伯桿菌。
該制劑可通過化學或機械裂解獲得。不同的生產(chǎn)方法可以產(chǎn)生不同的免疫效果。細菌裂解物可以口服、鼻內和舌下給藥。這里討論了口服給藥對腸道環(huán)境的影響。
細菌裂解物的作用機制基于自然暴露于病原體抗原和隨后的免疫反應。它們通過Toll樣受體激活DC，促進抗病毒細胞因子釋放、NK細胞活化和Th1/Th2平衡的恢復。
只有五項研究調查了細菌裂解物對過敏性鼻炎的影響。其中兩個使用口服OM-85。
OM-85
一項開放標簽的順序研究，研究了在過敏性鼻炎、哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者中使用OM-85對呼吸道感染率、原發(fā)病加重率和癥狀嚴重程度的影響。
減少過敏性鼻炎發(fā)作次數(shù)，嚴重程度減輕
患者分三個周期接受制劑，包括連續(xù)10天的攝入，然后休息20天。他們表明，與前一年相比，OM-85治療減少了呼吸道感染和過敏性鼻炎發(fā)作的次數(shù)，并緩解了過敏癥狀的嚴重程度，而前一年患者只接受了標準的優(yōu)化護理。
已證明血清和唾液IgA水平增加。為了進一步擴大這項研究，評估了60名常年過敏性鼻炎患者的臨床效果。參與研究的參與者按照與前述研究相同的方案服用OM-85。治療后，OM-85組的總鼻部癥狀評分、瘙癢評分、鼻溢評分、噴嚏評分和藥物評分均顯著下降。此外，觀察到鼻IFN-γ增加，鼻IL-4和IL-13水平降低，鼻拭子中嗜酸性粒細胞數(shù)量減少。

細菌裂解物不會直接影響腸道細菌；然而，它們刺激的細胞因子可能會影響腸道環(huán)境。關于細菌裂解物對過敏性鼻炎的影響還需要更多的研究。

5 糞菌移植

糞菌移植是將健康供體的糞便轉化為糞便懸浮液，并將其施用于患者的腸道，以重建腸道微生物群的平衡的過程。目前，沒有關于其在過敏性鼻炎治療中的應用的研究；然而，這可能是恢復腸道細菌組成的一種有前途的方法。潛在地，它可能比益生菌更有效，因為其顯著更豐富的注入微生物和永久定植腸道的能力。
一項研究證實了這一假設，他們研究了糞菌移植對成年特異性皮炎患者的影響。結果表明，糞菌移植后特應性皮炎評分顯著降低。此外，在研究和隨訪期間，每周局部使用皮質類固醇的情況有所減少。
腸道微生物群的宏基因組分析顯示，從供體到患者的細菌菌株傳播顯著。未觀察到治療的不良反應。
然而，關于其在過敏性疾病中的應用，依舊沒有足夠的數(shù)據(jù)；因此，需要更多的大樣本研究。

6  飲食

高質量的飲食結構，如水果和蔬菜、高纖維食物、魚、低脂食物、蛋白適量，可以增加腸道多樣性，維持腸道菌群平衡，有助于平衡免疫反應。

研究表明飲食習慣和腸道微生物群與過敏性疾病有關。
一項研究招募了 186 名有過敏性鼻炎癥狀的參與者和 106 名沒有過敏性鼻炎癥狀的對照受試者，該研究結果深入了解膳食營養(yǎng)素、腸道微生物組、腸道免疫系統(tǒng)和過敏性鼻炎發(fā)展之間的復雜相互作用。

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維生素A
關聯(lián)分析表明，視黃醇、維生素 A、隱黃素（維生素A原的一種）、銅與經(jīng)年齡和性別調整后的過敏性鼻炎幾率相關。
維生素A的主要膳食來源是動物性食物中的視黃醇，水果、蔬菜、蛋黃和黃油中的維生素A類胡蘿卜素原。
在該研究人群中，維生素A和視黃醇的膳食攝入水平高度相關(R?=?0.96).
維生素A對人體的多種功能至關重要，包括胚胎發(fā)育、良好視力、上皮分化和維持免疫功能，特別是在幼稚T細胞分化中。
如果沒有維甲酸（注：維甲酸是維生素A的代謝產(chǎn)物），轉化生長因子β（TGF-β）促進初始T細胞分化為Th17細胞，后者參與炎癥、自身免疫和過敏性疾病。
在視黃酸的存在下，TGF-β幫助腸道樹突狀細胞介導幼稚T細胞分化為Treg細胞，從而抑制自身免疫反應。
在該研究中檢測的類胡蘿卜素中，只有隱黃素與過敏性鼻炎相關。
銅 和過敏性鼻炎之間：反向J形關系
銅是一種重要的微量金屬，是許多氧化還原酶的輔因子，它參與鐵代謝、抗氧化活性、神經(jīng)肽合成和免疫功能。缺銅和過量銅都會對健康產(chǎn)生不利影響。
在該研究中，觀察到銅和過敏性鼻炎之間的反向J形關系。這種反向J形曲線可能分別與銅在適當濃度和高濃度下的抗氧化和促氧化活性有關。
高膳食攝入視黃醇與類胡蘿卜素與高豐度普雷沃氏菌的結合，可能對過敏性鼻炎的發(fā)展具有保護作用
該研究認為四種營養(yǎng)素（視黃醇、維生素A、隱黃質和銅）和兩種腸道菌屬（普雷沃氏菌屬和大腸桿菌屬）與過敏性鼻炎的年齡和性別調整幾率相關。
此外，還觀察到視黃醇和普雷沃氏菌的組合保護作用，與低視黃醇攝入量和低普雷沃氏菌豐度的受試者相比，高視黃醇攝入和高普雷沃氏菌豐度受試者的年齡和性別調整后的過敏性鼻炎幾率低25倍。
綠葉蔬菜、時令水果，含有多種維生素和礦物質，有助于對抗過敏性鼻炎。

綠葉蔬菜包括菠菜、羽衣甘藍、生菜、芝麻菜等，對于提高免疫系統(tǒng)非常重要。其他還包括黃瓜、大蒜、番茄、紅椒、南瓜、紅薯、西葫蘆、西芹等，都是非常好的食物。水果包括香蕉、檸檬、橙子、藍莓等。
當然并不是馬上有效，這個飲食結構調整需要持續(xù)一定的時間。
生姜
生姜的抗炎特性有助于治療花粉癥引起的眼睛、鼻子和喉嚨的瘙癢、刺激和炎癥。
柑橘類水果
柑橘類水果有助于治療過敏性鼻炎的癥狀以及由此引起的上呼吸道刺激。葡萄柚、檸檬、酸橙、橙子、漿果是維生素 C的豐富來源。
姜黃
姜黃抗炎和抗氧化特性，有助于治療緩解過敏性鼻炎引起的癥狀。它有助于減少過敏引起的刺激和腫脹。 姜黃可以通過茶、藥丸或酊劑服用，甚至可以添加到烹飪時食用的食物中。
西紅柿
番茄紅素是西紅柿中的一種抗氧化化合物，有助于減少過敏引起的炎癥。

洋蔥
洋蔥有抗炎和抗氧化特性，同時富含榭皮素，榭皮素是一種天然抗組胺劑，有助于減輕過敏性鼻炎的癥狀。
omega-3 脂肪酸
魚（金槍魚，三文魚等）、杏仁、核桃、南瓜和亞麻籽富含的omega-3 脂肪酸的飲食，可以降低兒童和成人發(fā)生過敏的風險。
懷孕期間和產(chǎn)后早期攝入 omega-3 脂肪酸的母親可能會調節(jié)免疫系統(tǒng)并降低孩子發(fā)生過敏癥的風險。
其他飲食建議
易過敏體質盡可能從飲食中去除蛋，乳制品，麩質谷物等容易造成過敏的食品。盡可能減少攝入添加糖和加工食品。

07
關于改善過敏性鼻炎的其他自然療法


草藥或補充劑等

研究發(fā)現(xiàn)，一些草藥對過敏性鼻炎具有治療作用，并顯示出一些治療前景。
Septilin
Septilin是一種阿育吠陀草藥配方，含有苦皮草、堇葉天花粉、茜草、山茱萸、辣木和甘草，也顯示出治療過敏性鼻炎的巨大潛力。
在一項雙盲研究中，190人接受了以上草藥組合或標準抗組胺藥（撲爾敏）治療。結果表明，兩種治療方法同樣有效。
在這項對32名健康人進行的雙盲安慰劑對照試驗中，使用Septilin 4周可顯著減少皮下注射組胺引起的過敏反應。Septilin也被用作提高免疫力的治療方法。
在一項針對40名持續(xù)性低度感染（如慢性咽痛或鼻竇感染）兒童的雙盲安慰劑對照研究中，與安慰劑相比，服用Septilin1個月可顯著改善病情。

異株蕁麻
一項初步研究表明，異株蕁麻 ( Urtica dioica ) 的凍干膠囊可減少患者的打噴嚏和瘙癢。推薦劑量為 600-900 mg TID。蕁麻在植物醫(yī)學中具有治療咳嗽、肺結核和關節(jié)炎的歷史用途。體外研究表明它還可能具有抗炎作用。
蓍草（Achillea millefolium）
蓍草是一種多年生草本植物，在歐洲和亞洲很常見。這種多用途草本植物具有抗氧化、健胃、解痙、收斂和透明的特性。傳統(tǒng)上用于治療感冒、流感和發(fā)燒，蓍草也可以是對抗過敏性鼻炎的有效藥物。
它的抗菌和抗卡他性作用使其成為呼吸系統(tǒng)的理想草藥，這種天然的治療劑還治療鼻竇炎和粉塵過敏?？梢砸圆璧男问交蜃鳛轸鷦┓?。這是一種強效草本植物，不建議超過連續(xù)兩周的限度。此外，如果對豚草過敏，應該避免這種草藥。
蜂斗菜 ( Petasites hybridus )
在一項開放標簽研究中，580名季節(jié)性過敏性鼻炎患者服用了50-75 mg BID的蜂斗菜提取物2周（每片含8 mg petasine）。
與基線相比，90%的患者在治療后，改善了鼻漏、鼻塞、眼睛和鼻子發(fā)癢、眼睛發(fā)紅和皮膚刺激等癥狀。
蜂斗菜也是一種溫和的白三烯抑制劑，在一項研究中發(fā)現(xiàn)其與180 mg非索非那定一樣有效。但蜂斗菜含有潛在的肝毒性吡咯里啶生物堿（PA），所以應謹慎使用，或者可以使用不含PA的提取物。它屬于豚草科，因此對豚草過敏的人也應謹慎使用。
生蜂蜜
生蜂蜜含有很多種活性植物化學物質，有助于體內激素水平恢復正常，有助于構建強大的免疫系統(tǒng)，從而有助于預防過敏性鼻炎。一項隨機對照試驗表明，食用樺樹花粉蜂蜜的過敏患者過敏癥狀減少了60%，在樺樹花粉季節(jié)無癥狀天數(shù)增加了一倍。
維生素E

維生素E也可用于治療過敏性鼻炎，因為它是一種溫和的白三烯抑制劑。
一項研究發(fā)現(xiàn)，112名患有過敏性鼻炎的成年人在連續(xù)10周每天服用800IU維生素E后，鼻部癥狀明顯改善。富含維生素E的飲食也被證明有助于預防過敏性鼻炎的癥狀，維生素的保護作用隨著劑量的增加而增加。建議使用混合生育酚，而不是單獨使用α.
注：生育酚，是維生素E的水解產(chǎn)物。天然的生育酚都是D-生育酚（右旋型），它有α、β、?、δ等8種同分異構體，其中以α-生育酚的活性最強。作為抗氧化劑使用的生育酚混合濃縮物，是天然生育酚的各種同分異構體的混合物。
維生素 C
維生素 C具有抗組胺特性，有助于減輕過敏癥狀。此外，維生素C也有助于增強免疫系統(tǒng)。因此，它有助于預防感染，同時縮短過敏性鼻炎的持續(xù)時間。
因此，每天應多吃橙子、燈籠椒、西紅柿、檸檬、草莓、豆芽、土豆、奇異果、西蘭花、柚子等富含維生素C的食物。
金釵石斛
金釵石斛具有抗炎和免疫活性，近期的一項小鼠研究發(fā)現(xiàn)，石虎提取物的治療抑制了PI3K/AKT/mTOR通路，在門和屬水平上恢復了腸道菌群的平衡，并改善了調節(jié)T細胞分化，從而有效地扭轉了過敏性鼻炎癥狀。

鍛煉身體

適度運動
定期鍛煉有助于減少過敏反應，適度運動對有過敏癥的人無害，過敏體質的人可以按照普通人群的運動建議進行。這包括每周至少 150 分鐘的中等強度有氧運動或 75 分鐘的高強度運動。
這些活動包括步行、跑步、騎自行車、跑步機鍛煉、游泳等。
瑜伽
瑜伽可以通過很多種方式幫助緩解和治愈身體，甚至有助于緩解過敏性鼻炎的癥狀。瑜伽中的呼吸練習被稱為調息，已被用作治療哮喘的方法。它可能在減輕與過敏性鼻炎相關的癥狀方面發(fā)揮作用。
注意選擇正規(guī)教師，一開始不要追求動作的完美，重要的是注意調息。

生活方式

避免觸發(fā)因素
一旦確定了過敏原，請盡量遠離。例如：

• 讓其他人清掃灰塵, 或在花粉多的季節(jié)關上窗戶；
  
• 建議扔掉多年的老床墊（老床墊上可能有大量塵螨）；
  
• 新買的床墊不要去除塑料套膜，防止塵螨進出床墊，也可以套上防塵滿床罩；
  
• 床墊上鋪上便于清洗的薄被褥，每周用≥55℃的熱水清洗，洗衣機加熱洗或烘干也行；枕頭建議用蕎麥皮作為填充物，定期取出后開水燙一下，也可以用質量好的乳膠枕頭；
  
• 小件物品如毛絨玩具可以放在冰箱冷凍，在東北可以直接放室外，24小時后清洗
  
• 塵螨過敏者臥室最好朝南，常開窗通風
  
• 可以使用真空吸塵器，但要注意經(jīng)常更換吸塵器的袋
  
• 蒸汽清潔地毯，溫度足夠高，可殺死螨，去除過敏原，但難以清潔深處
  
• 地毯最好換成硬質地板，窗簾可以換成百葉窗，布藝沙發(fā)可以換成真皮沙發(fā)
  
• 每2周清洗一次寵物，在戶外給它梳理毛發(fā)
  
• 定期清潔寵物的床上用品及其用過的所有物品
  

洗鼻子
洗鼻液可以幫助清除鼻子中的過敏原。使用生理鹽水噴霧有助于減少接觸過敏原。

改善不良習慣

• 避免經(jīng)常用手摸臉，揉眼睛，揉鼻子等
  
• 經(jīng)常洗手，尤其在和寵物玩耍之后
  
• 外出可戴口罩、墨鏡等
  

08
結 語


與其他過敏性疾病相比，腸道菌群在過敏性鼻炎發(fā)病機制中作用的證據(jù)依舊較少，但腸道菌群失調與 過敏性鼻炎之間的關系是顯而易見的。
腸道微生物群的高度多樣性有助于平衡免疫反應，其機制涉及增加代謝物（如短鏈脂肪酸）和減少炎癥介質的產(chǎn)生。
腸道菌群結構異常與過敏性鼻炎的發(fā)生率密切相關，這為我們提供了一個新思路，即腸道菌群失調可能是過敏性疾病的重要預測因子。
目前很多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)益生菌在臨床上治療過敏性疾病的初步效果，可能會減少過敏癥狀的發(fā)生率和持續(xù)時間。然而也有一些研究發(fā)現(xiàn)，益生菌治療并沒有顯著改善臨床癥狀，這可能是因為臨床試驗包括許多變量，例如伴隨疾病、年齡、性別和許多其他因素，還需進一步探索研究。同時，益生菌輔助聯(lián)合療法也是一個值得關注的領域。
總的來說，通過各種方式調節(jié)腸道微生物群，恢復腸道粘膜屏障，恢復免疫平衡，抑制炎癥，有助于改善過敏性鼻炎，腸道菌群或將成為過敏性鼻炎早期干預的新靶點。
注：本賬號內容僅作交流參考，不作為診斷及醫(yī)療依據(jù)。

相關閱讀：

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